最近，研究人員通過(guò)使用一種病毒將一個(gè)特定的基因?qū)氪竽X，阻止了小鼠老年癡呆癥的發(fā)展。這項(xiàng)研究是由英國(guó)老年癡呆癥研究中心和歐洲研究委員會(huì)資助，相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在10月10日的《PNAS》雜志上。

在中國(guó)，阿爾茨海默病已經(jīng)有700萬(wàn)人左右的患者，到2030年將增長(zhǎng)到到1600萬(wàn)人。這種疾病的癥狀包括，記憶力喪失、困惑和情緒或性格的改變。在世界范圍內(nèi)有4750萬(wàn)人受癡呆癥的影響，其中老年癡呆癥是最常見(jiàn)的形式。目前還沒(méi)有治愈老年癡呆癥的方法，而藥物也只能幫助緩解疾病的癥狀。

近日英國(guó)帝國(guó)理工學(xué)院的科學(xué)家們?yōu)檫@種疾病治療開辟了一條新的道路。他們使用了一種改進(jìn)的病毒，將一個(gè)PGC1-α基因傳遞給腦細(xì)胞，這個(gè)基因可在實(shí)驗(yàn)室中阻止細(xì)胞內(nèi)β-淀粉樣蛋白的形成，從而阻止了小鼠老年癡呆癥的發(fā)展。（β-淀粉樣蛋白觸發(fā)老年癡呆癥患者腦細(xì)胞死亡的主要組成部分）

Nicholas Mazarakis教授解釋說(shuō)：“在實(shí)驗(yàn)中所使用的改進(jìn)病毒被稱為慢病毒載體，并普遍應(yīng)用于基因治療，科學(xué)家利用慢病毒感染細(xì)胞的方式，產(chǎn)生了一個(gè)修改版本的病毒，將基因?qū)胩囟ǖ募?xì)胞。它被用于在實(shí)驗(yàn)中來(lái)治療從關(guān)節(jié)炎到癌癥的一系列疾病。此前我們已經(jīng)成功地在臨床試驗(yàn)中利用慢病毒載體，將基因傳遞到帕金森病患者的大腦中?！?/span>

在這項(xiàng)新的研究中，該團(tuán)隊(duì)將含有基因PGC-1α的病毒，注入易患阿爾茨海默病的小鼠兩個(gè)大腦區(qū)域。靶向的區(qū)域是海馬體和皮質(zhì)，因?yàn)檫@些區(qū)域是阿爾茨海默病中首先形成淀粉樣蛋白斑塊的區(qū)域。

動(dòng)物在老年癡呆癥的早期階段接受了治療，此時(shí)它們?nèi)匀粵](méi)有發(fā)展出淀粉樣斑塊。四個(gè)月后，該研究小組發(fā)現(xiàn)，與未經(jīng)治療的小鼠相比，接受該基因的小鼠有非常少的淀粉樣斑塊，前者的大腦中有多個(gè)斑塊。

此外，接受治療的小鼠在記憶任務(wù)中表現(xiàn)的跟健康小鼠一樣。任務(wù)包括一些挑戰(zhàn)，例如，把小鼠籠子里的一個(gè)熟悉物體換成新的。如果小鼠有一個(gè)健康的記憶，它們將長(zhǎng)時(shí)間的探索新的對(duì)象。

該研究小組還發(fā)現(xiàn)，接受基因治療的小鼠的海馬區(qū)內(nèi)沒(méi)有腦細(xì)胞的損失。除此之外，治療后的小鼠的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量減少，在老年癡呆癥中這類細(xì)胞可能釋放有毒的炎性物質(zhì)，從而導(dǎo)致進(jìn)一步的細(xì)胞損傷。

蛋白PGC-1α是由PGC-1α基因編碼的，參與體內(nèi)代謝過(guò)程，包括調(diào)節(jié)糖和脂肪代謝。Sastre博士補(bǔ)充說(shuō)，來(lái)自不同機(jī)構(gòu)的其他研究表明，體育鍛煉和化合物白藜蘆醇——存在于紅葡萄酒中，可能會(huì)增加PGC-1α蛋白的水平。然而，研究發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇只有作為藥片服用時(shí)才有益，而不是從酒中攝取，因?yàn)榫凭珪?huì)抵消其帶來(lái)的任何益處。該研究小組建議，在疾病的早期階段——此時(shí)第一個(gè)癥狀出現(xiàn)——注射這種基因，是最有益處的。

Sastre博士說(shuō)，現(xiàn)在他們希望探索將他們的研究成果轉(zhuǎn)化為人類治療。“我們?nèi)匀恍枰獛啄甑臅r(shí)間才能轉(zhuǎn)到臨床使用。然而，對(duì)于一種迫切需要新選擇的疾病來(lái)說(shuō)，這項(xiàng)工作為未來(lái)的療法提供了希望?！?/span>

英國(guó)阿爾茨海默病研究中心首席科學(xué)官David Reynolds博士說(shuō)：“目前還沒(méi)有治療方法能夠阻止老年癡呆癥的進(jìn)展，所以像這樣的研究是非常重要的，有望找到新的和創(chuàng)新的方法，使我們接近于這一目標(biāo)。本研究為‘探索基因治療作為阿爾茨海默病的治療策略’奠定了基礎(chǔ)，但還需要進(jìn)一步研究，來(lái)確定基因治療用于這類疾病患者是否是安全的、有效的和實(shí)用的。這些研究結(jié)果支持PGC-1-α作為新藥開發(fā)的一個(gè)潛在靶標(biāo)，這是為這種破壞性疾病開發(fā)治療方法的道路上邁出的可喜一步?！?/span>